What is Next in Cancer Care? Ten Years' Predictions from Now / O Que Vem a seguir no Tratamento do Câncer? Previsões para daqui a Dez Anos / ¿Qué Sigue en la Atención del Cáncer? Las Predicciones de aquí a Diez Años

O tratamento dos pacientes com câncer sofreu inúmeros avanços, especialmente nas últimas duas décadas quando mudanças nas técnicas cirúrgicas, a modernização da radioterapia, o melhor entendimento da carcinogênese (levando ao desenvolvimento da terapia alvo e das imunoterapias), além das medidas de suporte ao tratamento e a integração da equipe multidisciplinar trouxeram ganhos substanciais nos desfechos oncológicos e melhor qualidade de vida. Neste editorial, avanços esperados no cuidado ao câncer para a próxima década são listados.

Outcome of adolescents and young adults with acute lymphoblastic leukemia in a single center in Brazil

ABSTRACT Introduction: Acute lymphoblastic leukemia (ALL) presents a poor prognosis in adults. The adoption of pediatric protocols has been changing this scenario, especially for adolescents and young adults (AYA). Objective and method: We aimed to evaluate a consecutive series of patients treated at the State Institute of Hematology of Rio de Janeiro between 2012 and 2020, focusing on the AYA subgroup. Result: The B-ALL was the most frequent subtype (81.6%) and AYA, the predominant age group (57.7%). The median overall survival (OS) was 9.4 months. High early mortality was observed and sepsis was the main cause of death. Better OS results were noted in AYA, in comparison to over 39y (13.3 × 6.2 months, respectively), the Berlin-Frankfurt-Münster (BFM) being the protocol of choice in this group. Conclusion: The use of the pediatric protocol seems to improve the OS of AYA, however, high rates of deaths from infection were observed, demonstrating the need for advances in the Brazilian public system clinical support.

Clinical Characteristics and Outcomes of a High-grade Endometrial Cancer Cohort Treated at Instituto Nacional de Câncer, Brazil / Características clínicas e desfechos de uma coorte de câncer endometrial de alto grau tratada no Instituto Nacional de Câncer, Brasil

Abstract Objective To analyze the outcomes of a cohort of patients with high-risk histologies of endometrial cancer (EC) treated at Instituto Nacional de Câncer (National Cancer Institute, INCA, in Portuguese), in Brazil. Materials and Methods We reviewed the medical records of patients with high-risk histologies of EC in any stage registered at INCA between 2010 and 2016 to perform a clinical and demographic descriptive analysis and to evaluate the outcomes in terms of recurrence and survival. Results From 2010 to 2016, 2,145 EC patients were registered and treated at INCA, and 466 had high-grade histologies that met the inclusion criteria. The mean age of the patients was 65 years, 44.6% were Caucasian, and 90% had a performance status of 0 or 1. The most common histology was high-grade endometrioid (31.1%), followed by serous carcinoma (25.3%), mixed (20.0%), carcinosarcoma (13.5%), and clear cell carcinoma (9.4%). Considering the 2018 Fédération Internationale de Gynécologie et d'Obstétrique (International Federation of Gynecology and Obstetrics, FIGO, in French) staging system, 44.8%, 12.4%, 29.8%, and 12.9% of the patient were in stages I, II, III or IV respectively. Age (> 60 years), more than 50% of myoinvasion, higher stage, poor performance status, serous and carcinosarcoma histologies, and adjuvant treatment were independent factors associated with recurrence-free survival (RFS) and overall survival (OS) in the multivariate analysis. Conclusion The current findings reinforced the international data showing poor outcomes of these tumors, especially for serous and carcinosarcomas and tumors with advanced stages, with shorter survival and high recurrence rates in distant sites, independently of the FIGO stage. Adjuvant therapy was associated with better survival.

Resumo Objetivo Analisar os desfechos de uma coorte de pacientes com câncer de endométrio (CE) e histologias de alto risco atendida no Instituto Nacional do Câncer (INCA) entre 2010 e 2016. Materiais e Métodos Foram revisados prontuários de pacientes com histologias de alto risco de CE em qualquer estágio cadastradas no INCA entre 2010 e 2016 para realizar uma análise descritiva clínica e demográfica e avaliar os resultados em termos de recorrência e sobrevida. Resultados De 2010 a 2016, 2.145 pacientes com CE foram cadastradas e atendidas no INCA, e 466 tinham histologias de alto grau e atendiam aos critérios de inclusão. A média de idade das pacientes foi de 65 anos, 44,6% eram brancas, e 90% tinham performance status de 0 ou 1. A histologia mais comum foi endometrioide de alto grau (31,1%), seguida de carcinoma seroso (25,3%), misto (20,0%), carcinossarcoma (13,5%) e carcinoma de células claras (9,4%). Considerando o estadiamento da Fédération Internationale de Gynécologie et d'Obstétrique (Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia, FIGO, em francês) de 2018, 44,8%, 12,4%, 29,8% e 12,9% apresentaram estágios I, II, III ou IV, respectivamente. Idade (> 60 anos), mais de 50% de mioinvasão, estágio avançado, performance status ruim, histologias serosas e carcinossarcoma, e tratamento adjuvante foram fatores independentes associados à sobrevida livre de recorrência e sobrevida global na análise multivariada. Conclusão Os achados atuais reforçam os dados internacionais que demonstram o prognóstico ruim desses tumores, principalmente para as histologias serosas e carcinossarcomas e para estágios avançados, com menor sobrevida e altas taxas de recorrência à distância, independentemente do estágio da FIGO. A terapia adjuvante foi associada a melhor sobrevida.

Merkel cell carcinoma: epidemiology, clinical features, diagnosis and treatment of a rare disease

Abstract Merkel cell carcinoma is a rare skin cancer with neuroendocrine differentiation. The risk factors include sun exposure, advanced age, immunosuppression (such as transplant recipients, patients with lymphoproliferative neoplasms, or patients with HIV), and Merkel cell polyomavirus infection. Clinically, Merkel cell carcinoma appears as a cutaneous or subcutaneous plaque or nodule, but this tumor diagnosis is rarely made clinically. Therefore, histopathology and immunohistochemistry are usually necessary. Primary tumors without evidence of metastases are treated with complete surgical excision and appropriate surgical margins. The presence of occult metastasis in a lymph node is frequent and a sentinel lymph node biopsy should be performed. Postoperative adjuvant radiotherapy increases local tumor control. Recently, agents that block the PD-1/PD-L1 pathway have shown objective and durable tumor regression in patients with advanced solid malignancies. The first anti-PD-L1 antibody used in patients with Merkel cell carcinoma was avelumab, but pembrolizumab and nivolumab have also shown efficacy. This article describes the current state of knowledge of the epidemiology, diagnosis, and staging of Merkel cell carcinoma, as well as new strategies for its systemic treatment.

Evaluation of HIF-1α and VEGF-A expression in radiation-induced cystitis: A case-control study

ABSTRACT The standard treatment for locally advanced cervical cancer (CC) is chemoradiotherapy. Once the bladder receives part of the radiation, a typical inflammatory condition that configures radiation-induced cystitis may develop. Chronic radiation-induced cystitis is commonly characterized by the bladder new submucosal vascularization, which is typically fragile and favors hematuria. The current study aims to investigate if Hypoxia-Induced Factor (HIF-1α) and its transcriptional target Vascular Endothelial Growth Factor A (VEGF-A) could be a primary pathway leading to increased submucosal vascularization. HIF-1α and VEGF-A mRNA levels in bladder core biopsies from CC patients treated with radiotherapy versus untreated (non-irradiated) patients were analyzed using a droplet digital polymerase chain reaction technology. Gene expression results showed that HIF-1α and VEGF-A had no significant differences between bladder samples from patients previously irradiated and untreated patient samples. However, a direct relationship between the degree of late morbidity and the expression of HIF-1α and VEGF-A has been demonstrated. Despite the lack of statistical significance precludes a definitive conclusion, the data presented herein suggests that further studies investigating the role of HIF-1α in bladder neovascularization in radiation-induced cystitis are highly recommended.

Filtro de Veia Cava Inferior: Características Clínicas e Prognósticas de Pacientes Oncológicos do INCA / Placement of Inferior Vena Cava Filter: Clinical and Prognostic Characteristics of Cancer Patients at INCA

Introdução: O tromboembolismo venoso é uma condição potencialmente fatal e frequente no paciente oncológico. Muitas vezes, a anticoagulação é inviável, e a colocação do filtro de veia cava (FVC) torna-se uma opção. A indicação clínica, entretanto, é controversa e gera alto custo. Objetivo: Descrever as características demográficas, clínicas e epidemiológicas dos pacientes com colocação de FVC e seu impacto na sobrevida global. Método: Estudo de coorte retrospectiva com pacientes em tratamento oncológico no INCA, que tiveram FVC implantado de janeiro/2015 até abril/2017. Na análise de sobrevida global em cinco anos, foram considerados o tempo entre o diagnóstico de câncer e o óbito por qualquer causa. Realizaram-se análise descritiva, estimativas de sobrevida (Kaplan-Meier) e regressão de Cox. Resultados: Foram incluídos 74 pacientes com média de idade 54 (+-15) anos. Em sua maioria, apresentavam tumores ginecológicos (52,7%) e digestivos (20,3%). O tempo mediano entre o diagnóstico de câncer e a colocação do FVC foi de 3,48 meses (0-203). No seguimento, foram observados 40 óbitos (54,1%) com mediana de tempo de 25 meses (IC 95%; 1,76-47,32). Na análise ajustada, verificou-se risco 5,63 vezes maior de morrer nos pacientes com colocação do FVC em até seis meses após o diagnóstico de câncer (HR=4,99; IC 95%; 2,20-11,33; p<0,001), e risco 2,47 vezes maior entre aqueles que não fizeram no pré-operatório (HR=2,47; IC 95%; 1,08-5,66; p=0,032). Conclusão: A colocação do FVC foi realizada com maior frequência em pacientes com tumores ginecológicos e em até seis meses após o diagnóstico de câncer foi associada a maior risco de óbito.

Introduction: Venous thromboembolism is a potentially fatal condition and frequent in oncologic patients. Quite often full anticoagulation is unfeasible, and placement of an inferior vena cava (IVC) filter becomes an option. Clinical indication, however, is controversial and expensive. Objective: To describe the demographic, clinical and epidemiological characteristics of oncologic patients submitted to IVC filter placement and their impact on global survival. Method: Retrospective cohort study with patients undergoing cancer treatment at INCA submitted to IVC filter placement from January 2015 to April 2017. Time between cancer diagnoses and death from any cause was considered for the analysis of the global 5-years survival. Descriptive analysis, survival estimates (Kaplan-Meyer) and Cox regression were performed. Results: 74 patients with a mean age of 54 (+15) years were included. Most of them had gynecological (52.7%) and digestive (20.3%) tumors. The median time between cancer diagnosis and IVC filter placement was 3.48 months (0-203). In the follow-up, 40 deaths (54.1%) were observed with a median time of 25 months (95% CI; 1.76 to 47.32). In the adjusted analysis, 5.63 times greater risk of death was verified in patients with IVC filter placement within six months after cancer diagnosis (HR=4.99; 95% CI; 2.20-11.33; p<0.001), and 2.47 times greater risk among those who did not do it at pre-operation (HR=2.47; 95% CI; 1.08-5.66; p=0.032). Conclusion: IVC filter placement was performed more frequently in patients with gynecological tumors and in until six months after cancer diagnosis was associated with increased risk of death.

Introducción: El tromboembolismo venoso es una afección potencialmente mortal y frecuente en pacientes con cáncer. La anticoagulación a menudo no es factible, y la colocación de un filtro de vena cava (FVC) se convierte en una opción. Sin embargo, las indicaciones clínicas son controvertidas y generan un alto costo. Objetivo: Describir las características demográficas, clínicas y epidemiológicas de los pacientes con colocación de CVF y su impacto en la supervivencia general. Método: Estudio de cohorte retrospectivo de pacientes sometidos a tratamiento contra el cáncer en INCA a quienes se les implantó FVC entre enero de 2015 y abril de 2017. En el análisis de la supervivencia general a cinco años, el tiempo transcurrido entre el diagnóstico de cáncer y la muerte cualquier causa Se realizó un análisis descriptivo, estimaciones de supervivencia (Kaplan-Meier) y regresión de Cox. Resultados: Se incluyeron 74 pacientes con una edad media de 54 (+-15) años. La mayoría de ellos tenían tumores ginecológicos (52,7%) y digestivos (20,3%). La mediana del tiempo entre el diagnóstico de cáncer y la colocación de FVC fue de 3,48 meses (0-203). En el período de seguimiento, se observaron 40 muertes (54,1%) con una mediana de tiempo de 25 meses (IC 95%: 1,76 a 47,32). En el análisis ajustado, se observó un riesgo de muerte 5,63 veces mayor en pacientes con colocación de FVC dentro de los seis meses posteriores al diagnóstico de cáncer (HR=4,99; IC 95%: 2,20-11,33; p<0,001) y 2,47 veces mayor riesgo entre aquellos que no lo hicieron antes de la operación (HR=2,47; IC 95%; 1,08-5,66; p=0,032). Conclusión: La colocación de FVC se realizó con mayor frecuencia en pacientes con tumores ginecológicos. La colocación de FVC dentro de los seis meses posteriores al diagnóstico de cáncer se asoció con un mayor riesgo de muerte.

Estudo epidemiológico de biomarcadores em câncer de pulmão não pequenas células / [Epidemiological study of biomarkers in non-small cell lung cancer]

Introdução: O câncer de pulmão é a principal causa de morte relacionada às neoplasias em todo o mundo e o CPNPC representa 85% dos tumores de pulmão. As principais alterações moleculares encontradas no CPNPC sãoexpressão, amplificação, inversão/fusão e mutações detectadas em EGFR,KRAS, BRAF, TP53, HER2, RH, MET e ALK. A sinalização celular induzida poressas vias alteradas interfere com a função normal das células e tem papelfundamental na carcinogênese e progressão do câncer de pulmão. Odiagnóstico molecular pode determinar a escolha da terapia e, portanto estárelacionado diretamente ao manejo da doença. Diferenças na frequência dessasalterações têm sido observadas em diferentes populações e até o momento não havia nenhum relato de como elas se apresentam na população brasileira. Métodos: 157 casos de pacientes com CPNPC operados de 2003 a 2007 foramretrospectivamente coletados em dois diferentes centros de tratamento decâncer no Brasil e testados para expressão de RH, ALK, EGFR e HER2;amplificação para EGFR, HER2, MET; fusão EML4-ALK; mutação para EGFR(éxons 18-21), KRAS (éxon 2), BRAF (éxons 11 e 15) e TP53 (éxons 5-9). Resultados: A avaliação das informações válidas mostrou que a idade medianados pacientes foi 62,6 anos; 52,9% eram do sexo masculino. No diagnóstico14,6% eram não fumantes; 45,2% e 35,7% fumantes e ex-fumantesrespectivamente. Quanto à histologia 54,8% dos tumores foram classificadoscomo adenocarcinomas; 7,7% bronquioloalveolar e 31,8% carcinoma de células escamosas. 92,1% dos casos expressaram EGFR; 5,2% HER2; 7,8% RE. 4% dos casos apresentaram amplificação de EGFR; 2% de HER2. 12,8% tiveram FISH positivo para MET e 2,6% para fusão EML4-ALK. Quanto às mutações 22,4% dos casos mostrou alguma em EGFR; 20,7% em KRAS; 9,2% em BRAF e 57,3% em TP53...

Background: Lung cancer is the leading cause of cancer-related deathsworldwide and NSCLC represents 85% of lung tumors. The major recurrentmolecular alterations found among NSCLC tumor samples are either expression, mutation, amplification or inversion/fusion detected in EGFR, KRAS, BRAF, TP53, HER2, ER, PR MET and ALK. Cell signaling elicited by these altered pathways interferes with normal cell function and is thought to play afundamental role in the carcinogenesis and progression of lung cancer. Asmolecular diagnosis will determine the therapy of choice and might differ utterlyin each case, detection of such alterations is crucial for proper NSCLCmanagement. Differences in the frequency of those targets have been observed among different populations and a report of NSCLC genotyping in Brazilians is missing. Methods: 157 paraffin-embedded cases of NSCLC radically resected from 2003to 2007 were retrospectively collected at two different cancer centers in Braziland were analyzed for ER, PR, ALK, EGFR e HER2 expression; EGFR, HER2,MET amplification; ALK rearrangement and EGFR (exons 18 to 21), KRAS (exon2), BRAF (exons 11 and 15) and TP53 (exons 5 to 9) mutational status...

Metástase gástrica de câncer de mama: relato de caso e revisão de literatura / Gastric metastases in primary breast cancer: case report and literature review

Introdução: O câncer de mama é a neoplasia mais incidente no sexo feminino com 48.930 novos casos estimados em 2006, no Brasil. Os principais sítios de metástases são: ossos, pele, linfonodos, pulmões, pleura, fígado ecérebro. Metástases gástricas são raras e pouco citadas na literatura, sendo o câncer de mama o segundo principalresponsável. À endoscopia digestiva alta, apresentam-se mais comumente sob a forma de infiltração intramural difusa, assemelhando-se à linite plástica, e predominam em tumores do tipo lobular. A comparação histológica dos espécimes é obrigatória, porém a imunoistoquímica também pode ser útil. O prognóstico é ruim, visto que adoença metastática raramente se restringe ao estômago. O tratamento é paliativo e inclui quimioterapia, terapia hormonal e radioterapia. Relato de caso: Paciente com câncer de mama em tratamento adjuvante com anastrozol apresentou-se ao serviço com queixa de plenitude gástrica e emagrecimento. Havia massa endurecida em epigástrio,dolorosa à palpação profunda. Ao exame endoscópico, observou-se lesão infiltrante, comprometendo o fundo e metade proximal do corpo gástrico. Foi verificado carcinoma ductal com áreas secretoras de muco e células em anel de sinete metastático para o estômago; CK7 positivo, CK20 e receptor hormonal negativos. Sem evidência de doença em outros focos, a paciente foi tratada com seis ciclos de docetaxel, obtendo-se resposta patológica gástrica completa. Discussão: Apesar de rara, a metástase gástrica é causa de considerável morbidade em pacientes com câncer de mama e pode responder ao tratamento sistêmico apropriado.

Síndrome da unha amarela / Yellow nail syndrome

A síndrome da unha amarela é uma entidade clínica rara caracterizada por três achados principais: alterações distróficas e de coloração das unhas, linfedema e derrame pleural. Bronquiectasias e rinossinusite crônica têm sido freqüentemente associadas. Relatamos o caso de uma paciente com os achados completos da síndrome, com derrame pleural bilateral e que estava em tratamento de tuberculose pulmonar havia nove meses. Na sua história familiar havia a descrição de dois casos semelhantes, em irmã e irmão.